Acute uveitis: A rare adverse effect of miltefosine in the treatment of post-kala-azar dermal leishmaniasis

Abstract Post-kala-azar dermal leishmaniasis is a skin disorder occurring in 5-10% of visceral leishmaniasis patients after treatment with miltefosine,the first-line drug for this skin disorder. We reported a case of acute anterior uveitis,a rare adverse effect, experienced by a patient treated with miltefosine for post-kala-azar dermal leishmaniasis. This adverse effect developed after 15 days of miltefosine consumption, and the patient himself discontinued the treatment. The ophthalmic complication was completely resolved with antibiotics and steroid eye drops. After recovery from the ophthalmic complication, the patient was successfully treated with liposomal amphotericin B for the skin lesions.

Keratouveitis caused by Euphorbia milii sap: case report and overview / Ceratouveíte causada pela seiva de Euphorbia millii: relato de caso e visão geral

ABSTRACT Objective: To report a case of anterior uveitis caused by Euphorbia milii sap and review all reported cases of keratouveitis related to this species. Methods: A 64-year-old male patient presented with a 10-day history of reduced visual acuity, pain, and photophobia in the left eye after an accidental contact with Euphorbia milii sap. Best-corrected visual acuity was initially 20/200. Upon examination, ciliary injection, mild corneal edema; fine keratic precipitates, and significant anterior chamber reaction. There was no vitritis, and fundoscopy was unremarkable. The patient initiated on topical steroid and tropicamide. Results: Best-corrected visual acuity in left eye improved to 20/20 after using eyedrops for 3 weeks, associated with complete resolution of anterior uveitis. Over the following 6 months, best-corrected visual acuity remained stable, and no evidence of recurrent inflammation was observed. Conclusion: To the best of our knowledge, this is the third reported case of keratouveitis caused by Euphorbia milii sap. As observed in other cases of keratouveitis caused by sap of this species, the clinical course is benign and characterized by moderate reaction of the anterior chamber, and corneal involvement of variable intensity.

RESUMO O objetivo foi relatar um caso de uveíte anterior induzida pela seiva da Euphorbia milii e revisar todos os casos relatados de ceratouveíte causados por essa espécie. Paciente do sexo masculino, 64 anos, apresentou história de 10 dias de evolução com redução da acuidade visual, dor e fotofobia no olho esquerdo, após contato acidental com a seiva da planta Euphorbia milii. A acuidade visual com melhor correção era inicialmente 20/200. O exame revelou injeção ciliar, edema de córnea leve, precipitados ceráticos finos e reação de câmara anterior significativa. Não havia vitreíte, e a fundoscopia não exibia alterações. Foram iniciados colírios de esteroides e tropicamida. A acuidade visual no olho esquerdo melhorou para 20/20 em 3 semanas com a utilização dos colírios, além de se ter alcançado a resolução completa da uveíte anterior. Nos 6 meses seguintes, a acuidade visual permaneceu estável, e não foi observada evidência de recorrência da inflamação. Até então, este é o terceiro caso relatado de ceratouveíte pela seiva da Euphorbia milii. Como visto nos demais casos de ceratouveíte induzidos pela seiva dessa espécie, o curso clínico é benigno e caracterizado por reação moderada da câmara anterior, com envolvimento corneano de intensidade variável.

Anti-inflammatory effect of lycopene on endotoxin-induced uveitis in rats / Efeito anti-inflamatório do licopeno na uveíte induzida por endotoxina em ratos

ABSTRACT Purpose: We evaluated the efficacy of lycopene, a dietary carotenoid and potent antioxidant, against ocular inflammation and oxidative stress in an experimental uveitis model. Methods: Endotoxin-induced uveitis (EIU) was induced in Sprague-Dawley rats by a single subcutaneous injection of 200 μg lipopolysaccharide (LPS). Induction of EIU was preceded by daily intraperitoneal injection of 10 mg/kg lycopene for three consecutive days (Lycopene + LPS group) or equivolume vehicle (Vehicle + LPS group). A positive control group received 1 mg/kg dexamethasone pretreatment (DEX + LPS), and a negative control group received daily vehicle injection but no LPS (Vehicle Control). Twenty-four hours after LPS or final vehicle administration, eyes were enucleated, and aqueous humor was collected for measurement of the number of infiltrating cells, total protein concentration, and levels of nitric oxide (NO), tumor necrosis factor-α (TNF-α), interleukin-6 (IL-6), and oxidative stress markers. Inflammatory response severity was compared among groups clinically and histopathologically. Results: Infiltrating cell number, total protein concentration, and NO, TNF-α, and IL-6 levels were significantly elevated in the aqueous humor of Vehicle + LPS group rats compared to Vehicle Controls. Compared to the Vehicle + LPS group, lycopene pretreatment significantly reduced aqueous humor concentrations of oxidative stress markers, NO (0.29 ± 0.1 μM vs. 0.19 ± 0.1 μM, p=0.003), TNF-α (71.0 ± 22.3 ng/ml vs. 50.1 ± 2.1 ng/ml, p=0.043), and IL-6 (121.6 ± 3.0 pg/ml vs. 111.1 ± 5.6 pg/ml, p=0.008). Inflammatory score was also reduced (2.0 ± 0.0 vs. 0.4 ± 0.5, p=0.001). Lycopene reduced the infiltrating cell count and protein concentration, but differences did not reach significance. Most lycopene effects were equivalent to dexamethasone. Conclusions: Lycopene may aid in the clinical management of uveitis by suppressing inflammation and oxidative stress.

RESUMO Objetivo: Avaliamos o efeito do licopeno, um carotenóide dietético e um potente anti-oxidante, sobre a inflamação ocular e estresse oxidativo em modelo de uveíte experimental. Métodos: Uveíte foi induzida por endotoxina (EIU) em ratos Sprague-Dawley por uma única injeção subcutânea de 200 ug de lipopolissacárido (LPS). A indução de EIU foi precedida por injeção intraperitoneal de licopeno em uma dose de 10 mg/kg (grupo LPS + Licopeno) ou veículo de mesmo volume (grupo LPS + Veículo), durante 3 dias consecutivos. O grupo controle positivo recebeu uma dose de 1 mg/kg de Dexametasona (grupo DEX + LPS) e o grupo controle negativo recebeu doses diárias de veículo mas sem LPS (grupo Controle Veículo). Vinte e quatro horas após a administração do LPS, os olhos foram enucleados, humor aquoso foi recolhido, e o número de células infiltrativas, a concentração de proteína, assim como os níveis de óxido nítrico (NO), fator de necrose tumoral α (TNF-α), interleucina-6 e marcadores de estresse oxidativo foram determinados no humor aquoso. Além disso, a resposta inflamatória foi avaliada clinicamente e histologicamente. Resultados: As células infiltrativas, concentração de proteína, o NO, TNF-α, interleucina-6 foram significativamente elevados no humor aquoso de ratos do grupo Grupo LPS + Veículo quando comparados ao Grupo Controle Veículo. O tratamento com licopeno diminuiu significativamente estes aumentos. Comparado ao Grupo LPS + Veículo, o licopeno reduziu significativamente as concentrações no humor aquoso dos marcadores de estresse oxidativo e NO (de 0,29 ± 0,1 μM para 0,19 ± 0,1 μM, p=0,003), o TNF-α (de 71,0 ± 22,3 ng/ml para 50,1 ± 2,1 ng/ml, p=0,043), interleucina-6 (de 121,6 ± 3,0 pg/ml para 111,1 ± 5,6 pg/ml, p=0,008). Do mesmo modo, o aumento do número de células infiltrativas no tecido uveal em seções histológicas foi significativamente inibido pelo licopeno, a pontuação inflamatória diminuiu de 2,0 ± 0,0 para 0,4 ± 0,5, p=0,001. Embora, não tenha sido estatisticamente significativo, o licopeno reduziu a contagem de células infiltrativas e a concentração de proteínas no humor aquoso. Conclusões: Estes resultados sugerem que o licopeno pode ter efeitos benéficos no tratamento da inflamação ocular, através dos seus efeitos anti-inflamatórios e antioxidantes.

A Novel Therapeutic Target in Inflammatory Uveitis: Transglutaminase 2 Inhibitor

PURPOSE: Our goal was to investigate the effects of inhibition of transglutaminase 2 (TGase 2) on endotoxin-induced uveitis (EIU) METHODS: EIU was induced in female Lewis rats by single footpad injections of 200 microgram of lipopolysaccharide (LPS). TGase 2 inhibitors were administered intraperitoneally 30 minutes before and at the time of LPS administration. Rats were sacrificed 24 hours after injection, and the effects of the TGase 2 inhibitors were evaluated by the number of intraocular inflammatory cells present on histologic sections and by measuring the TGase 2 activity and TGase products in the aqueous humor (AqH). TGase 2 substrates were also assayed in AqH from uveitis patients. RESULTS: Clinical indications of EIU, the number of cells present on histologic sections, and TGase 2 activity in AqH increased in a time-dependent manner, peaking 24 hours after LPS injection. Inflammation in EIU was significantly reversed by treatment with TGase inhibitors. A 23-kDa cross-linked TGase substrate was identified in the AqH from EIU rats and uveitis patients. MALDI-TOF analysis showed that this substrate in uveitis patients was human Ig kappa chain C region. CONCLUSIONS: TGase 2 activity and its catalytic product were increased in the AqH of EIU rats. TGase 2 inhibition attenuated the degree of inflammation in EIU. Safe and stable TGase inhibitors may have great potential for the treatment of inflammatory uveitis.

Estudios sobre el papel del receptor scavenger A, sobre el modelo de uveítis inducido por lipopolisacáridos / Studies of the role of scavenger receptor A, over uveitis model induced by lipopolysacharides

Propósito. Evaluar el papel del receptor scavenger A tipos I y II (SRA) en el modelo de uveítis inducida por lipopolisacárido (LPS). Método. Se indujo uveítis mediante la administración sistémica de LPS, en animales que carecen del gen que codifica SRA (SRA-/-) y en animales que lo tienen en forma normal (SRA +/+). Usando estos animales se realizaron estudios de dosis respuesta y de curso temporal de y de curso temporal de la uveitis, analizando la concentración de proteínas y de la densidad de células inflamatorias en el humor acuoso (HA). Adicionalmente, en un grupo de animales SRA +/+ se inyectó una megadosis de betametasona (1mg/kg), en forma sistémica, 30 minutos antes de la inyección de LPS, y 24 horas después se analizaron la concentración de proteínas y densidad de células en el HA. Por último se realizaron estudios con técnica de inmunohistoquímica, utilizando anticuerpos monoclonales específicos contra SRA, en tejidos hepáticos y oculares de ambos tipos de animales. Resultados. Los animales SRA -/- comparados con SRA +/+ mostraron una dramática reducción de la uveítis inducida por LPS. La dosis supramáxima de LPS resultó ser de 50 ug por animal. Con esta dosis, la concentración de proteínas en el HA de ratones SRA +/+ fue de 10.3 ± 4.88 mg/ml y en SRA -/- fue de 1.81 ±1.14 mg/ml (p< 0.00001). La densidad de células inflamatorias en animales SRA +/+ fue de 300 ± 200/ uL en SRA +/+ y de 81 ± 78/ uL en SRA -/- (p<0.05). La megadosis sistémica de betametasona disminuyó en forma significativa la gravedad de la uveítis en animales SRA +/+ (p<0.05): sin embargo, los valores observados en estos animales no difirieron en forma significativa con los ratones SRA -/-. Los e estudios realizados con inmunohistoquímica, usando un anticuerpo monoclonal específico contra SRA, mostraron un patrón de tinción hepático característico en animales SRA +/+, mientras que en animales SRA -/- no se observó dicha tinción. Por otra parte, lo logró detectar la presencia de SRA en células oculares de SRA +/+ y no de ratones SRA -/-. Conclusiones. Los animales SRA -/- mostraron una capacidad muy significativa para atenuar la gravedad de la uveítis de este modelo. Ésta es la primera que muestra los efectos intraoculares de SRA. Se necesitan mayores estudios para aclarar los mecanismos que participan en la modulación de la uveítis por parte de SRA.

Efecto de la cloroquina en la uveítis experimental recurrente inducida con melanina bovina en ratas Lewis / Effect of chloroquine on experimental melanin-protein induced uveitis in Lewis rats

Objetivo: Valorar la efectividad de la cloroquina para el control de la UER.Material y Métodos: Se indujo uveítis con melanina bovina en 8 ratas y a 6 de éstas se les administró cloroquina a 5 mg/kg/día durante 6 meses. Se aplicaron dos reinyecciones de melanina para inducir recurrencias. Las ratas se sacrificaron cuando presentaron uveítis después del segundo refuerzo y se estudiaron histopatológicamente. A un grupo adicional de 4 ratas se les administró cloroquina para valorar su toxicidad en retina.Resultados: las dos ratas que no recibieron cloroquina tuvieron 3 cuadros de uveítis severa a diferencia del grupo de cloroquina que presentó 3 cuadros de uveítis leve a moderada clínica e histopatológicamente. p < 0.05 El grupo de ratas sin uveítis tratada con cloroquina no mostró alteraciones clínicas ni histopatológicas.Conclusiones: la cloroquina fue capaz de disminuir la duración y la intensidad de la uveítis e incluso pudo inhibir la aparición de nuevos cuadros, por lo que consideramos es un fármaco útil para el tratamiento de la UER.

Uveítis experimental por ácido lipoteícoico como modelo de enfermedad humana / Experimental uveitis induced by lipoteichoic acid as human disease model

Propósito: examinar la capacidad del ácido lipoteicoico (ALT) para inducir inflamación intraocular en ratas. Métodos: ALT obtenidos de Staphylococcus aureus y de tres diferentes especies estreptocócicas fueron disueltos en solución salina a distintas concentraciones e inyectados en el cojinete de una pata de ratas Lewis hembras. El efecto inflamatorio intraocular fue evaluado por medio de métodos clínicos e histológicos y la intensidad de la inflamación en la cámara anterior (CA) fue evaluada por medio de la determinaión de la concentración de proteínas y densidad de células en el humor acuoso (HA). Finalmente, posibles mediadores inflamatorios intraoculares de la enfermedad fueron evaluados a través de la determinación semicuantitativa de ácido ribonucleico mensajero (ARNm) de un panel de citoquinas. Resultados: ALT de S. aureus indujo una intensa inflamación intraocular 24-30 horas después de su inyección. La reacción inflamatoria se indujo de un modo dosis dependiente. A una dosis de 15 mg/kg de ALT, la concentración de proteínas y recuento de células en HA fueron 5,6 ñ 0,5 mg/ml y 4075 ñ 1193 células/µl respectivamente. Después de la inyección de ALT de origen estreptocócico no se detectaron células en la CA, mientras que la concentración de proteínas se elevó 2-3 veces comparada con el grupo control